Aromatasehemmer Lexikon der Biologie
Da das Auftreten von Gelenkschmerzen den häufigsten Grund für einen Therapieabbruch darstellt, nehmen sowohl die Aufklärung als auch das wirksame Management der Beschwerden eine bedeutende Rolle ein. Zu den typischen Nebenwirkungen der AI zählen negative Effekte am Knochensystem (Tabelle 1). Durch verstärkte Knochenresorption und Abnahme der Knochendichte steigt das Osteoporoserisiko. Die ATAC-Studie zeigte, dass das Risiko einer Knochenfraktur während der Anastrozol-Therapie signifikant höher war als unter Tamoxifen. Die Rate an Frakturen während des Follow-ups nach Beendigung der endokrinen Therapie war hingegen in beiden Gruppen gleich (2).
- Eine Verlängerung der Therapie bis zehn Jahre soll insbesondere bei erhöhtem Rezidivrisiko erwogen werden.
- In den folgenden Abschnitten werden einige Substanzen und Inhaltsstoffe kurz beschrieben, die eine Antiöstrogenaktivität zeigen können.
- Als Folge kommt die körpereigene Östrogenproduktion zum Erliegen, so dass die Krebszellen nicht mehr zum Wachsen angeregt werden.
- Der gewöhnliche Champignon oder der White Button Mushroom ist einer der am weitesten verbreiteten Speisepilze.
Eine einmalige Gabe von 1mg senkt den Estrogenspiegel bereits um 70 % in 7 Tagen und um bis 80 % bei 14 Tagen. Über unser kostenloses Login erhalten Ärzte und Ärztinnen sowie andere Mitarbeiter der Gesundheitsbranche Zugriff auf mehr Hintergründe, Interviews und Praxis-Tipps. Vor den Wechseljahren gibt es für junge Frauen die nachfolgenden Therapiemöglichkeiten. Wie auch im allgemeinen Teil zur Antihormontherapie beschrieben, muss die Eierstocksfunktion sicher ausgeschaltet werden, um Aromatasehemmer oder Fulvestrant vor den Wechseljahren einsetzen zu können. Die Antihormontherapie beginnen Sie erst nach Abschluss der Chemotherapie. Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor.
Antiöstrogene blockieren Rezeptoren auf den Krebszellen
Eine Senkung endogener Estrogenspiegel kann zur Reduktion der Knochendichte beitragen, weshalb bei Frauen mit Osteoporose oder einem erhöhten Osteoporose-Risiko eine regelmäßige Überprüfung der Knochendichte stattfinden sollte. Die möglichen Alternativen richten sich jeweils nach der Erkrankung, dem Erkrankungsstadium sowie den patientenindividuellen Tren Acetat Gegebenheiten (Menopausenstatus, Alter der Patientin). Zudem sollte das vorhandene tumorspezifische Expressionsprofil (Hormonrezeptorstatus, HER2-Status) berücksichtigt werden. Zudem dürfen Aromatase-Inhibitoren nicht bei prämenopausalen Frauen (Ausnahmen möglich),Schwangeren oder Stillenden angewendet werden.
- Das Enzym Aromatase sichert die elementare Östrogenversorgung der Neuronen in vielen Hirnregionen.
- Eine Studie war dazu in der Lage zu zeigen, dass diese Verbindung die Wirkung von einem selektiven Östrogenrezeptormodulator (SERM) erhöhen kann (6).
- Wird Letrozol neoadjuvant eingesetzt, sollte die Behandlung vier bis acht Monate fortgeführt werden, um eine optimale Tumorreduktion zu erreichen.
- Ich springe auf und will runter, merke, dass ich etwas eingerostet bin.
- Sie erfolgt auf der Basis individueller biologischer Tumorfaktoren sowie Charakteristika von Patientinnen.
- Genistein, eine weitere natürliche Verbindung, kann das Wachstum von Brustkrebszellen steigern (11).
Die Anwendung von Letrozol während der Schwangerschaft kann angeborene Fehlbildungen auslösen. Letrozol wird hauptsächlich durch CYP3A4 und CYP2A6 in inaktive Carbinolmetabolite umgewandelt. In der Hormonbehandlung von Frauen mit unerfülltem Kinderwunsch wird Letrozol bislang ohne Zulassung experimentell angewendet, um die Reifung von befruchtungsfähigen Eizellen zu stimulieren. Nach dem gegenwärtigen Stand der Forschung hat Letrozol hier den Vorteil, im Vergleich mit den Standardtherapeutika Gonadotropin und Clomifen die Zahl der Mehrlingsgeburten deutlich zu senken. Aromatasehemmer wie Letrozol schalten das Enzym Aromatase aus.
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Die AGO-Kommission Mamma empfiehlt derzeit eine adjuvante Tamoxifentherapie über fünf bis zehn Jahre, so lange die Therapie tolerabel und die Patientin prämenopausal ist (-online.de). Die endokrine Therapie ist ein fester Bestandteil der adjuvanten Behandlung des hormonrezeptorpositiven, nichtmetastasierten Mammakarzinoms. Die Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO) sieht eine Therapiedauer von fünf Jahren als derzeitigen Standard. Eine Verlängerung der Therapie bis zehn Jahre soll insbesondere bei erhöhtem Rezidivrisiko erwogen werden.
- GnRH-Analoga sind für Patientinnen vor den Wechseljahren geeignet.
- In allen Studien wurde der Aromatasehemmer Letrozol verwendet.
- Dem stehen jedoch mehr Abbrüche wegen unerwünschter Ereignisse gegenüber.
- Östrogene können die Effekte von Anastrozol aufheben und sollen nicht gleichzeitig verabreicht werden.
- So kann die Bildung von Östrogen aus Androgenen, den männlichen Hormonvorstufen, nicht mehr erfolgen und der Östrogenspiegel im Blut sinkt.
- Nach zwei bis drei Tagen ist der Plasma-Östrogenspiegel um über 90% reduziert.
Irgendwie habe ich den Eindruck, dass auch das Wetter hier eine Rolle bei mir spielt. Was mich dagegen total nervt ist dieses ewig graue, nasskalte Wetter. Der mag aber auch keinen Regen und so sind wir dann schon zwei. Abschließend muss ich sagen, dass ich Anastrozol nun schon mehrere Jahre einnehme und wirklich gut damit zurechtkomme.
Kein Benefit bei zehnjähriger Therapie
Die Therapie mit Exemestan senkte das Rückfallrisiko signifikant besser als die Behandlung mit Tamoxifen, ein Einfluss auf das Gesamtüberleben konnte jedoch nicht gezeigt werden (4). Diese Option wird aufgrund des Nebenwirkungsspektrums aktuell zurückhaltend empfohlen. Diese Substanzen bewirken jedoch keine ausreichende Verminderung der ovariellen Östradiolproduktion. Durch die Blockade der peripheren Östrogenbildung kann es in der Prämenopause sogar zur Aktivierung der Gonadotropin-Achse und folgend zu einer ovariellen Überstimulation kommen. Aus diesem Grund ist eine Aromatasehemmertherapie bei prämenopausalen Frauen ohne zusätzliche ovarielle Suppression (operativ oder medikamentös) kontraindiziert. Meist lassen sich die Nebenwirkungen der antihormonellen Therapie durch gesunde Ernährung und Sport und Bewegung mildern.
Digitale Therapiebegleitung mit proaktiver Intervention
99 % Konfidenzintervall (KI) des Risikoverhältnisses (Risk Ratio, RR) gebildet. Schließlich gibt es Überlegungen, Exemestan auch präventiv einzusetzen. Für Frauen mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko gibt es bislang keine medikamentösen Präventivmaßnahmen. Tamoxifen konnte sich wegen eines erhöhten Risikos für Endometriumkarzinom und Thrombose zur Prävention nicht durchsetzen.
Damit kann ein Wachstumsimpuls auf die Krebszellen unterdrückt werden. Es handelt sich bei Aromatasehemmern also um typische Vertreter der Hormontherapie. Zu den Aromatasehemmern zählen zum Beispiel die Wirkstoffe Anastrozol, Exemestan und Letrozol. Die Bildung von Östrogenen aus Androgenen mit Hilfe der Aromatase galt lange als charakteristisches Merkmal von Wirbeltieren. Befunde in Muscheln, in denen Östrogene identifiziert wurden, und die Sequenzierung von Aromatase-ähnlichen Genen in weiteren Nicht-Wirbeltieren haben den Vertebraten-Ursprung der Aromatase anzweifeln lassen.
Durch die Blockade des Enzyms entzieht man den Tumorzellen sozusagen auch noch diese geringen Mengen an Estrogen, wodurch ihr Wachstum gehemmt wird. Eine ausreichende Verminderung der Estradiolproduktion bewirken Aromatasehemmer allerdings nur in den peripheren Geweben, nicht in den Eierstöcken. Daher sind sie nur für Frauen geeignet, die sich bereits in der Postmenopause befinden.